由百济神州自主研发的PARP抑制剂pamiparib/ target=_blank class=infotextkey>帕米帕利公布其用于中国晚期或转移性gBRCAm 的HER2阴性乳腺癌研究（BGB-290-201）的疗效和安全性数据。这一研究由国家肿瘤中心/中国医学科院肿瘤医院徐兵河教授牵头，共25家研究中心参与完成。BGB-290-201研究是目前首个公布PARP抑制剂专门针对中国乳腺癌患者疗效和安全性数据的临床研究，也是截至目前PARP抑制剂用于中国晚期gBRCAm乳腺癌最大样本量数据的临床研究，主要研究终点达到预设的统计学差异，取得阳性结果。
pamiparib/ target=_blank class=infotextkey>帕米帕利用于乳腺癌的Ⅱ期临床研究BGB-290-201（CTR20171623/NCT03575065）是一项开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估帕米帕利 60 mg BID在中国晚期或转移性携带胚系BRCA基因突变（gBRCAm）、既往接受过≤2线化疗的HER2阴性乳腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。研究分为三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体阳性（HR+/HER2-）两组，主要研究终点为独立评审委员会（IRC）依据RECISTv1.1标准评估的的客观反应率（ORR），次要研究终点包括研究者(INV)评估的ORR，IRC及INV评估的无进展生存（PFS）和疾病缓解时间（DoR），疾病控制率（DCR）、最佳总体反应（BOR）和临床获益率（CBR），总生存（OS），治疗期间出现的不良事件(TEAE)发生率、发生时间和严重度等。
BGB-290-201研究共纳入88例中国晚期HER2-携带gBRCAm乳腺癌患者接受帕米帕利治疗，数据截止到2020年10月9日，研究中位随访时间为13.8个月(其中TNBC组为10.9个月，HR+/HER2-组为18.5个月)，其中53名患者(60.2%)仍在研究中，10名患者(11.4%)仍在继续接受治疗。
患者人口统计学特征和基线特征：
约1/2的患者有3个或更多的转移部位，其中6名TNBC患者有脑转移史；近2/3的患者之前接受过针对晚期疾病的化疗，且有约1/2的患者之前接受过铂类化疗。本研究纳入患者的基线情况基本与中国晚期HER2-乳腺癌治疗现状相符。
主要终点（由独立评审委员会(IRC)评估的客观反应率ORR）：
帕米帕利治疗在TNBC组中经确认的ORR为38.2%，在HR+/HER2-组中为61.9%。TNBC的ORR亚组分析显示，既往接受化疗线数较少的患者ORR更高：帕米帕利作为1线治疗的患者ORR达到66.7%(n=10/15); 帕米帕利作为2线治疗的患者ORR为34.5%（n=10/29）; 帕米帕利作为3线治疗的患者ORR仅为9.1%（n=1/11)。同时，与使用过铂类患者相比，未使用过铂类患者有更高的ORR：既往未接受铂治疗的患者ORR达到50.0%(n=15/30)，既往接受铂治疗的患者ORR为24.0%(n=6/25)。
次要研究终点：
帕米帕利为患者带来远期生存(DoR/PFS/OS)获益。TNBC组IRC评估的中位缓解持续时间(DoR)为7.0个月(95% CI: 3.9-NE)， INV的中位DoR为5.6个月(95% CI: 4.6-13.0)；IRC评估的中位无进展生存期(PFS)为5.5个月(95% CI: 3.7-7.3)， INV评估的为3.8个月(95% CI: 3.7-6.4); 中位总生存期(OS)达到17.1个月(95% CI: 13.7-NE)；
在HR+/HER2-组有相对更长的DoR、PFS及OS，IRC评估的中位DoR为7.5个月(95% CI: 5.6-14.8)， INV评估的中位DoR为7.6个月(95% CI: 6.0-13.9)；IRC评估的中位PFS为9.2个月(95% CI: 7.4-11.9)，INV评估的为9.7个月(95% CI: 5.6-12.9);中位OS尚未达到(95% CI: 18.1-NE)。
剂量及安全性：
TNBC组中位治疗时间(DOT)为3.8个月(范围:0.7-19.4)，而HR+/HER2-组中位DOT为9.6个月(范围:0.9-19.4)。治疗期间出现的不良事件（TEAE）导致剂量中断和降低的发生率分别为71.6%和64.8%，这与方案定义的剂量调整方案相一致。仅有2例患者发生TEAE导致停止治疗(每组1例)，所有其他患者仍按建议的剂量标准接受治疗，在研究过程中没有与治疗相关的TEAE导致死亡的报告。帕米帕利用于乳腺癌治疗最常见的≥3级治疗相关TEAE是血液学不良事件，包括贫血、白细胞计数水平下降和中性粒细胞计数水平下降等，发生率与其他PARP抑制剂相一致，整体安全可控。
总之，帕米帕利用于携带gBRCAm的晚期/转移性HER2-中国乳腺癌患者治疗，既显示短期疗效的ORR获益，也取得远期生存相关的DoR/PFS/OS获益；在本研究中帕米帕利治疗安全性与其在其他实体瘤（如卵巢癌）中观察到的相一致，不良反应谱与其他PARP抑制剂一致。
